去荷爾蒙斑，必須先了解荷爾蒙斑皮膚組織特性，才可對正下藥| 姜博士頻道
荷爾蒙斑(Melasma)是光老化(Photoaging Disorder)問題
當我們年青時，陽光照射會產生雀斑，很少會出現荷爾蒙斑，但當年紀漸大後荷爾蒙身體荷爾蒙改變，開始產生荷爾蒙斑，其實可見光及紫外光照射都會引發荷爾蒙斑，荷爾蒙斑也是光老化(Photoaging Disorder)的問題註1，而紫外光照射對荷爾蒙斑有極大的直接及間接影響，這篇文章解釋皮膚受紫外光照射後，如何透過破壞骨膠原及微絲血管生成引發荷爾蒙斑，了解荷爾蒙斑形成機制後，應用什麼應對方法，對正下葯有效抑制黑色素生成及去除現有荷爾蒙斑色素，減少復發風險。
可見光(VL)及紫外光(UVA, UVB)照射皮膚引起色素的機制 (來源: Pigment Cell Melanoma Res, Volume: 31, Issue: 4, Pages: 461-465, First published: 29 December 2017, DOI: 10.1111/pcmr.12684)
荷爾蒙斑皮膚組織的7種特徵
7種現象是荷爾蒙斑的常見特徵
1. 基底膜破裂(Basement Membrane Disruption)
在紫外線誘導的光老化中，紫外線會激活明膠酶(gelatinase)，明膠酶是一種可將膠原蛋白IV型和VII破壞的酶，膠原蛋白IV型和VII是組成基底膜的成份，這可能是引致基底膜破裂的原因註2。當基底膜破裂時，會出現色素失禁(Pigmentary Incontinence)，即表皮層黑色素會跌落真皮層的頂部，游離於細胞中或被噬黑色素細胞(melanophages) 吞噬。
2. 下垂的黑色素細胞(Pendulous Melanocytes)
下垂的黑色素細胞(pendulous melanocytes)現象的機制尚未得到很清楚，有些證據表明它們與黑色素細胞(melanocytes)的過度活躍有關，下垂的黑素細胞(pendulous melanocytes)是荷爾蒙斑的特徵註3。
黑素細胞下垂是有下列原因:
- 紫外線照射令基底膜(basement membrane)破裂
- 紫外線照射做成角質形成細胞(keratinocytes)就失去牽引黑色素細胞(melanocytes)的能力，讓黑色素細胞(melanocytes)跌落更深入表皮層
- 根據先前的一項研究，該研究試圖證明紫外線照射黑色素細胞後，會影響黑色素細胞的位置，低劑量的紫外線照射 (20 J/cm2) 會導致下垂的黑色素細胞突出到真皮層中，而但不會失去與基底膜的接觸，相比之下，更高的劑量 (60 J/cm2) 導致黑色素細胞遷移到真皮層中註4。
3. 以《淺層荷爾蒙斑》為主要特徵
荷爾蒙斑特徵是表皮色素沉著，即是以《淺層荷爾蒙斑》為主要特徵，於2010年醫學界已質疑：『究竟有沒有真正的純深層型荷爾蒙斑存在？』，雖然相比起荷爾蒙斑的周圍區域，荷爾蒙斑病變位置上是含有較多噬黑色素細胞(Melanophages)在真皮層(即深層內)，但在統計學上是沒有顯著差異，有一個韓國研究亦發現：『沒有真正的《深層型荷爾蒙斑》』註5。
荷爾蒙斑病變的真皮層組織病理學變化。 (A) 表皮層黑色素沉積和真皮『日光性彈性組織變性』增生（箭頭）（HEx100），(B) 基底層『黑色素細胞下垂』（箭）和真皮層『噬黑色素細胞』增多（箭頭）(HE x400) (來源: Dermal Pathology in Melasma: An Update Review, Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, , 11-19, DOI: 10.2147/ CCID.S343332)
4. 幹細胞因子(Stem Cell Factor, SCF)
幹細胞因子是能夠促使人類黑素細胞進行有絲分裂的細胞因子，幹細胞因子(Stem Cell Factor, SCF)信號於紫外光誘導下，在色素形成機制中起著關鍵作用註6，研究顯示，在荷爾蒙斑病變中，病變與周圍區域相比，在病變部位更常觀察到幹細胞因子(Stem Cell Factor, SCF)的較高表達註3, 註7。
5. 日光性彈力組織變性(Solar Elastosis)
日光性彈性增生症是由於皮膚長期受紫外光照射，破壞膠原蛋白，令膠原流失皮膚日漸老化，一些研究表示，荷爾蒙斑病變位置的日光性彈力組織變性比未受病變位置為嚴重註8、註9。近年來，一些新興的研究提出了衰老纖維母細胞(Senescent Fibroblasts)，這一術語，將衰老的纖維母細胞稱為荷爾蒙斑的病理生理學，成纖維細胞可以通過反复暴露於紫外線照射下，會促使纖維母細胞變衰老，而衰老的纖維母細胞會分泌更多的幹細胞因子 (Stem Cell Factor, SCF)，產生更多黑色素，因此減少這些衰老的纖維母細胞也有助於改善荷爾蒙斑色素註10。
6. 肥大細胞(Mast Cell)
肥大細胞(Mast Cell)是白血球的一種，當皮膚遇到過敏原或受損感染時，肥大細胞會釋放組織胺(Histamine)，組織胺(Histamine)是免疫系統和發炎的反應，引發發炎、腫脹等過敏反應症狀，組織胺(Histamine)能夠促進血管擴張和通透性，幫助身體對抗病原體和恢復受損組織。
如果皮膚受紫外線照射，皮膚肥大(Mast Cell)細胞數量會增加，並同時激活肥大細胞，讓它們會釋放多種物質，包括組織胺(Histamine)、細胞因子(Interleukins)和趨化因子(Proteoglycans)，組胺會(Histamine)導致許多過敏反應症狀，例如瘙癢、腫脹和發紅。組織胺(Histamine)亦會誘導黑色素生成註11、破壞破壞膠原蛋白註12，並可以產生血管生成的因子(Angiogenesis Factor)，導致荷爾蒙斑病變內的新血管形成(Neovascularization)註13。
7. 新生血管形成(Neovascularization)
紫外線可誘導角質形成細胞分(keratinocytes)泌血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)註14，而這種因子是增加血管生成的因子(angiogenic factor)註15，所以血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是誘發荷爾蒙斑色素的因素; 還有，紫外線亦可誘導真皮層內的血管釋放纖溶酶原(plasminogen)從而增加黑色素生成註16。
血管和荷爾蒙斑色素是有重要的關聯，在荷爾蒙斑病變中，真皮層內的微絲血管數量和大小顯著增加，這現表示荷爾蒙斑患者出現的泛紅(flushing)是由於血管生成(angiogenesis)和毛細血管擴張(telangiectasia)所做成。
對正下藥的正確去除荷爾蒙斑方法
| 荷爾蒙斑徵狀 | 對正下藥方法 |
| 荷爾蒙斑色素 | M22彩光、excel V激光、excel V plus激光(如想了解正確激光打荷爾蒙斑方法，可按此連結) |
| 下垂的黑素細胞 或過度活躍黑素細胞 | 傳明酸(Tranexamic Acid)、穀胱甘肽(Glutathione)、熊果素(Arbutin)、水芹精華(Lepidium Sativum Sprout Extract)、杜鵑花酸衍生物(Potassium Azeloyl Diglycinate)、對苯二酚(Hydroquinone) |
| 日光性彈力組織變性 | M22彩光、excel V激光、excel V plus激光 |
| 肥大細胞 | 傳明酸(Tranexamic Acid) |
| 新生血管形成 | M22彩光、excel V激光、excel V plus激光 (如想了解正確激光打微絲血管/泛紅敏感方法，可按此連結) 傳明酸(Tranexamic Acid) |
荷爾蒙斑『越早』用激光處理，『越易』清除
根據我們多年《激光打荷爾蒙斑》經驗，『越早』用《激光去荷爾蒙斑》， 荷爾蒙斑會較容易清除，這可能是與荷爾蒙斑的皮膚光老有關，皮膚越衰老，荷爾蒙就惡化得越嚴重，令到更難處理。
預防勝於治療，正確使用防曬霜方法
有研究指出，室內使用的燈，例如鎢絲燈和熒光燈，都可產生少量的 紫外線A(UVA) 和 紫外線B(UVB) 註17，就算是室內亦有可能要搽防曬。最年近研究顯示，較短波長的可見光(Visible Light)的藍紫光，亦可誘導出色素沉著(Hyerpigmentation) 註18，而許多電子產品都會發出藍紫光，例如智能手機、電視、電腦、平板電腦等。
合用於預防色斑的防曬霜應有以下特徵:
- 防曬霜應該提供廣譜(Broad Spectrum)保護，即能夠防護紫外線A (UVA) 、紫外線B (UVB)和藍紫光，以保護皮膚避免誘導出色素沉著的風險;
- SPF 30 或更高：防曬霜的 SPF 應該為 30 或更高，這意味著它能夠阻擋 97% 或更多的紫外線B;
- 水性或耐水性：如果您計劃在水中游泳或流汗，選擇耐水或水性防曬霜可以確保防曬效果持久;
- 無致痘成分：防曬霜應該是無致痘的，這意味著它不會引起痤瘡或加重其他皮膚問題;
- 合適的皮膚類型：防曬霜應該適合您的皮膚類型。例如，如果您有乾燥的皮膚，可以選擇含有保濕成分的防曬霜;
- 成分安全性：選擇防曬霜時，應該注意它的成分安全性，盡量選擇不含對皮膚有害的化學成分，如苯甲酸酯類(parabens)、氧苯酮(oxybenzone)等。
除了選擇好的防曬霜外，還應該注意正確使用防曬霜。建議在外出前 15 分鐘塗抹防曬霜，每隔兩小時重新塗抹一次，並在游泳、流汗或用毛巾擦拭後重新塗抹。此外，還應該採取其他措施，如穿著寬松的衣服、戴帽子和避免在陽光強烈時外出，以最大限度地保護皮膚免受紫外線傷害。
註1: Passeron, T., & Picardo, M. (2018). Melasma, a photoaging disorder. Pigment Cell & Melanoma Research, 31(4), 461–465. https://doi.org/10.1111/pcmr.12684
註2: Inomata, S., Matsunaga, Y., Amano, S., Takada, K., Kobayashi, K., Tsunenaga, M., Nishiyama, T., Kohno, Y., & Fukuda, M. (2003). Possible involvement of gelatinases in basement membrane damage and wrinkle formation in chronically ultraviolet B-exposed hairless mouse. The Journal of Investigative Dermatology, 120(1), 128–134. https://doi.org/10.1046/j.1523-1747.2003.12021.x
註3: Gautam, M., Patil, S., Nadkarni, N., Sandhu, M., Godse, K., & Setia, M. (2019). Histopathological comparison of lesional and perilesional skin in melasma: A cross-sectional analysis. Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology, 85(4), 367–373. https://doi.org/10.4103/ijdvl.IJDVL_866_17
註4: Bacharach-Buhles, M., Lubowietzki, M., & Altmeyer, P. (1999). Dose-Dependent Shift of Apoptotic and Unaltered Melanocytes into the Dermis after Irradiation with UVA 1. Dermatology, 198(1), 5–10. https://doi.org/10.1159/000018056
註5: Kang, H. Y., & Ortonne, J.-P. (2010). What Should Be Considered in Treatment of Melasma. Annals of Dermatology, 22(4), 373–378. https://doi.org/10.5021/ad.2010.22.4.373
註6: Hachiya, A., Kobayashi, A., Ohuchi, A., Takema, Y., & Imokawa, G. (2001). The paracrine role of stem cell factor/c-kit signaling in the activation of human melanocytes in ultraviolet-B-induced pigmentation. The Journal of Investigative Dermatology, 116(4), 578–586. https://doi.org/10.1046/j.1523-1747.2001.01290.x
註7: Kang, H. Y., Hwang, J. S., Lee, J. Y., Ahn, J. H., Kim, J.-Y., Lee, E.-S., & Kang, W. H. (2006). The dermal stem cell factor and c-kit are overexpressed in melasma. The British Journal of Dermatology, 154(6), 1094–1099. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2006.07179.x
註8: Noh, T. K., Choi, S. J., Chung, B. Y., Kang, J. S., Lee, J. H., Lee, M. W., & Chang, S. E. (2014). Inflammatory features of melasma lesions in Asian skin. The Journal of Dermatology, 41(9), 788–794. https://doi.org/10.1111/1346-8138.12573
註9: Torres-Álvarez, B., Mesa-Garza, I. G., Castanedo-Cázares, J. P., Fuentes-Ahumada, C., Oros-Ovalle, C., Navarrete-Solis, J., & Moncada, B. (2011). Histochemical and immunohistochemical study in melasma: Evidence of damage in the basal membrane. The American Journal of Dermatopathology, 33(3), 291–295. https://doi.org/10.1097/DAD.0b013e3181ef2d45
註10: Kim, M., Kim, S. M., Kwon, S., Park, T. J., & Kang, H. Y. (2019). Senescent fibroblasts in melasma pathophysiology. Experimental Dermatology, 28(6), 719–722. https://doi.org/10.1111/exd.13814
註11: Yoshida, M., Takahashi, Y., & Inoue, S. (2000). Histamine induces melanogenesis and morphologic changes by protein kinase A activation via H2 receptors in human normal melanocytes. The Journal of Investigative Dermatology, 114(2), 334–342. https://doi.org/10.1046/j.1523-1747.2000.00874.x
註12: Iddamalgoda, A., Le, Q. T., Ito, K., Tanaka, K., Kojima, H., & Kido, H. (2008). Mast cell tryptase and photoaging: Possible involvement in the degradation of extra cellular matrix and basement membrane proteins. Archives of Dermatological Research, 300 Suppl 1, S69-76. https://doi.org/10.1007/s00403-007-0806-1
註13: Theoharides, T. C., Kempuraj, D., Tagen, M., Conti, P., & Kalogeromitros, D. (2007). Differential release of mast cell mediators and the pathogenesis of inflammation. Immunological Reviews, 217, 65–78. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2007.00519.x
註14: Aishwarya, K., Bhagwat, P. V., & John, N. (2020). Current concepts in melasma—A review article. Journal of Skin and Sexually Transmitted Diseases, 2(1), 13–17. https://doi.org/10.25259/JSSTD_34_2019
註15: Kim, E. H., Kim, Y. C., Lee, E.-S., & Kang, H. Y. (2007). The vascular characteristics of melasma. Journal of Dermatological Science, 46(2), 111–116. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2007.01.009
註16: Sarkar, R., Bansal, A., & Ailawadi, P. (2020). Future therapies in melasma: What lies ahead? Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology, 86, 8. https://doi.org/10.4103/ijdvl.IJDVL_633_18
註17: Romanhole, R. C., Ataide, J. A., Moriel, P., & Mazzola, P. G. (2015). Update on ultraviolet A and B radiation generated by the sun and artificial lamps and their effects on skin. International Journal of Cosmetic Science, 37(4), 366–370. https://doi.org/10.1111/ics.12219
註18: Regazzetti, C., Sormani, L., Debayle, D., Bernerd, F., Tulic, M. K., De Donatis, G. M., Chignon-Sicard, B., Rocchi, S., & Passeron, T. (2018). Melanocytes Sense Blue Light and Regulate Pigmentation through Opsin-3. The Journal of Investigative Dermatology, 138(1), 171–178. https://doi.org/10.1016/j.jid.2017.07.833
